Рапіклав

Рапіклав: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Rapiclav

Код ATX: J01CR02

Діюча речовина: амоксицилін (amoxicillin), клавуланова кислота (clavulanic acid)

Виробник: ІПКА Лабораторіз, Лтд. (IPCA Laboratories, Ltd.) (Індія)

Актуалізація опису та фото: 01.11.2021

Рапіклав - антибіотик широкого спектру дії.

Форма випуску та склад

Лікарська форма Рапіклава - таблетки, вкриті оболонкою: овальні, білого або майже білого кольору (таблетки 250 мг + 125 мг і 500 мг + 125 мг - по 3 шт. в блістерах/стрипах, в картонній пачці 5 або 7 блістерів/стрипів; по 21 шт. у темних скляних флаконах, у картонній пачці 1 флакон; таблетки 875 мг + 125 мг - по 2 або 3 шт. в контурних без'ячейкових упаковках, в картонній пачці 7 упаковок).

Склад 1 таблетки:

• активні речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) - 250 мг і клавуланова кислота (у формі калієвої солі) - 125 мг, або амоксицилін - 500 мг і клавуланова кислота - 125 мг, або амоксицилін - 875 мг і клавуланова кислота - 125 мг;
• допоміжні компоненти: дибутилфталат, целюлоза мікрокристалічна, кремнія діоксид колоїдний, тальк очищений, магнія стеарат, ізопропанол, гіпромеллоза, натрія кроскармеллоза, метилену хлорид, титану діоксид.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Рапіклав - комбінований препарат, що містить амоксицилін (напівсинтетичний пеніцилін з широким спектром протимікробної дії) і клавуланову кислоту (незворотний інгібітор лактамаз II, III, IV і V типу, неактивний щодо лактамаз I типу).

Клавуланова кислота утворює стійкий інактивований комплекс із лактамазами і запобігає втраті антибактеріальної активності амоксициліну внаслідок продукції лактамаз основними збудниками і ко-патогенами або умовно патогенними мікроорганізмами. Саме такою комбінацією обумовлена висока бактерицидна властивість препарату.

Рапіклав активний щодо таких мікроорганізмів:

• грамположні аероби: Listeria spp., Streptocococcus pyogenes, Streptocococcus pneumoniae, Streptocococcus viridans, Enteroccus spp., Staphylococcus epidermidis (крім метициллін-резистентних штамів), Staphylococcus epidauretметetteтттeтeтттeтeтeттeтeттeтeтeтeтттeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтeтe-
• грамотрицькі аероби: Campylobacter jejuni, Klebsiella spp., Proteus spp., Brucella spp., Haemophilus ducreyi, Pasteurella multocida, Gardnerella vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Yersinia enterocolitica, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Shigella spp.;
• анаероби: Clostridium spp., Peptococcus spp., Actinomyces israelii, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp.;
• інші: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae.

Наступні бактерії мають природну резистентність до комбінації активних речовин у складі Рапіклава:

• грамотрицькі аероби: Hafnia alvei, Serratia spp., Acinetobacter spp., Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Providencia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Citrobacter freundii, Pseudomonas spp., Legionella pneumophila, Enterobacter spp.;
• інші: Coxiella burnetii, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma spp.

Фармакокинетика

Основні фармакокинетичні параметри обох активних речовин Рапіклава схожі.

Після прийому всередину вони добре всмоктуються зі шлунково-кишкового тракту, незалежно від прийому їжі. Максимальних концентрацій у плазмі досягають приблизно через 1 год.

Характеризуються хорошим обсягом розподілу. Розподіляються в рідині і тканині організму, включаючи середнє вухо, легені, матку, яєчники, перитонеальну і плевральну рідини. Амоксицилін, крім того, проникає в слину, бронхіальний секрет, синовіальну рідину, небні мигдалини, секрет придаткових пазух носа, жовчний міхур, печінку, м'язову тканину, передміхурову залозу.

Обидві речовини не проникають через гематоенцефалічний бар'єр (за умови відсутності запалення мозкових оболонок). Проникають через плацентарний бар'єр і в слідових концентраціях виділяються з грудним молоком.

Характеризуються низьким ступенем зв'язування з білками.

Амоксицилін частково піддається метаболізму. Клавуланова кислота, імовірно, метаболізується інтенсивно.

Амоксицилін виводиться практично незміненим за допомогою нирок шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Клавуланова кислота виводиться в незміненому вигляді і частково у вигляді метаболітів шляхом клубочкової фільтрації. Невеликі кількості можуть виводитися легкими і через кишечник. Період напіввідання обох речовин становить близько 1-1,5 год.

У пацієнтів із супутньою нирковою недостатністю важкого ступеня збільшується період напіввідання активних речовин Рапіклава: амоксициліну - до 7,5 год, клавуланової кислоти - до 4,5 год.

Обидві речовини видаляються за допомогою гемодіалізу, незначно - при перитонеальному діалізі.

Покази застосування

Згідно з інструкцією, Рапіклав призначають для лікування інфекційно запальних захворювань, викликаних чутливими до комбінації його активних речовин збудниками. Зокрема, він застосовується при інфекціях наступних органів і систем:

• вухо, горло, ніс: фарингіт, гострий і хронічний синусит, тонзиліт, гострий і хронічний отит;
• органи дихання: емпієма плеври, гострі та хронічні бронхіти і пневмонії;
• кістки і суглоби, включаючи хронічний остеомієліт;
• жовчні шляхи: холецистит, холангіт;
• шкіра, м'які тканини, включаючи флегмону і раневі інфекції;
• сечоводні шляхи, включаючи цистити, пієлонефрити, уретрити;
• одонтогенні інфекції;
• гінекологічні інфекції, включаючи сальпінгіт, ендометрит, сальпінгоофорит, пельвіоперитоніт, септичний аборт;
• інфекції, що передаються статевим шляхом, у тому числі шанкроїд, гонорея.

Протипоказання

• інфекційний мононуклеоз, у тому числі при кореподібному висипі;
• попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні амоксициліну та/або клавуланової кислоти в анамнезі;
• порушення функції нирок (кліренс креатиніна < 30 мл/хв);
• дитячий вік до 12 років (або маса тіла < 40 кг);
• наявність підвищеної чутливості до будь-якого компонента Рапіклава, цефалоспорин або інших лактамних антибіотиків.

З обережністю: хронічна ниркова недостатність, важка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в тому числі коліт внаслідок застосування пеніцилінів в анамнезі).

Інструкція щодо застосування Рапіклава: спосіб і дозування

Рапіклав приймають всередину під час їжі: проковтують таблетки цілком і запивають достатньою кількістю води.

Дорослим і дітям від 12 років (з масою тіла понад 40 кг) при інфекційних захворюваннях легкої та середньотяжкої течії зазвичай призначають по 1 таблетці 250 + 125 мг 3 рази на добу.

При важких інфекційних процесах призначають по 2 таблетки 250 + 125 мг 3 рази на добу, або по 1 таблетці 500 + 125 мг 3 рази на добу, або по 1 таблетці 875 + 125 мг 2 рази на добу.

Максимальні добові дози Рапіклава:

• амоксицилін: 6000 мг для дорослих і 45 мг/кг для дітей;
• клавуланова кислота: 600 мг для дорослих і 10 мг/кг для дітей.

Тривалість лікування встановлюється для кожного пацієнта індивідуально, зазвичай становить від 5 до 14 днів. Прийом Рапіклава без повторного медичного огляду більше 14 днів не допускається.

При одонтогенних інфекціях зазвичай призначають по 1 таблетці 500 + 125 мг 2 рази на добу (з 12-годинними інтервалами) протягом 5 днів.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю і кліренсом креатиніна (КК) 10-30 мл/хв рекомендована доза препарату становить по 1 таблетці 500 + 125 мг 2 рази на добу (з 12-годинними інтервалами), з КК < 10 мл/хв - по 1 таблетці 500 + 125 мг 1 раз на добу (кожні 24 години).

При анурії слід збільшити інтервал між прийомами Рапіклава мінімум до 48 годин.

Побічні дії

Класифікація побічних ефектів: дуже часто (^ 1/10), часто (від  1/100 до < 1/10), нечасто (від  1/1000 до < 1/100), рідко (від  1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000, включаючи окремі випадки).

Можливі небажані реакції:

• суперінфекції: часто - кандидоз шкіри і слизових оболонок;
• з боку травної системи: дуже часто - діарея у дорослих; часто - нудота і блювота у дорослих, діарея, нудота і блювота у дітей (нудота зазвичай виникає у разі прийому препарату у високих дозах);
• алергічні реакції: нечасто - свербіж, хибний висип, крапивниця; рідко - багатоформна еритема; дуже рідко - алергічний васкуліт, анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, буллезний ексфоліативний дерматит, сировинноподібний синдром (шкірно-вісцеральна форма алергії на лікарські препарати), гострий генералізований екзантематозний пустуліз, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона;
• з боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення; дуже рідко - зміна поведінки, тривога, збудження, зворотна гіперактивність, безсоння (при застосуванні препарату у високих дозах або у пацієнтів з порушенням ниркової функції);
• з боку сечовидільної системи: дуже рідко - гематурія, кристалурія, інтерстиційний нефрит;
• з боку системи кроветворення і лімфатичної системи: рідко - обратимая тромбоцитопения, обратимая лейкопения (в т. ч. нейтропения); дуже рідко - тромбоцитоз, еозинофілія, анемія, звернена гемолітична анемія, звернений агранулоцитоз, подовження часу кровотечі та протромбінового часу;
• з боку печінки * і жовчевиводних шляхів: нечасто - помірне підвищення активності аланінамінотрансферази та/або аспартатамінотрансферази; дуже рідко - підвищення концентрації білірубіну, збільшення активності лужної фосфатази; а також холестатична жовтяниця і гепатит (як правило, при одночасному застосуванні інших пеніцилінів і цефалоспоринів).

* Побічні ефекти з боку печінки відзначаються переважно у чоловіків і пацієнтів похилого віку. Можуть бути пов'язані з тривалим лікуванням. Зазвичай виникають під час прийому препарату або незабаром після його скасування, проте в окремих випадках відзначаються через кілька тижнів після припинення терапії. У дітей подібні явища розвиваються дуже рідко. Реакції з боку печінки зазвичай обратими. Вкрай рідко у хворих з серйозними захворюваннями печінки в анамнезі і пацієнтів, які отримували гепатотоксичні препарати, реакції можуть носити дуже важкий характер, аж до летального результату.

Передозування

Симптоми: розлади травної системи, порушення водно-електролітного балансу. Відомі випадки розвитку амоксицилінової кристалурії, в тому числі такої, що призводить до ниркової недостатності. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією і хворих, які отримували препарат у високих дозах, можливі судоми.

Лікування передозування симптоматичне. Особливу увагу приділяють нормалізації водно-електролітного балансу. Вилучити з плазми препарат можна за допомогою гемодіалізу.

Особливі вказівки

Перед призначенням Рапіклава лікар повинен зібрати повний анамнез пацієнта з приводу попередніх реакцій підвищеної чутливості до пеніцилін, цефалоспорин та інших алерген.

Загалом препарат має низьку токсичність і переноситься добре. Однак при тривалій терапії варто моніторувати функції печінки, нирок і кроветворіння.

Прийом таблеток під час їжі дозволяє знизити ризик розвитку небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту.

Описані рідкісні серйозні і навіть летальні анафілактичні реакції на пеніциліни (а амоксицилін відноситься до їх групи). Високого ризику схильні пацієнти, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі розвитку алергічної реакції (навіть шкірної) необхідно скасувати Рапіклав і призначити відповідне лікування. При серйозних анафілактичних реакціях потрібні термінові відповідні заходи, що включають введення епінефрину. Також може виникнути необхідність у проведенні оксигенотерапії, внутрішньовенному введенні глюкокортикостероїдів, забезпеченні прохідності дихальних шляхів (у т. ч. інтубації).

При тривалому лікуванні можливе зростання популяції нечутливих до препарату мікроорганізмів.

У пацієнтів з сепсисом Рапіклав може викликати розвиток бактеріолізу (реакції Яріша - Герксгеймера).

Відомі випадки розвитку псевдомембранозного коліту при застосуванні протимікробних препаратів. Ступінь його тяжкості може варіювати від легкої до важкої, загрозливої для життя. Це необхідно враховувати пацієнтам, у яких під час лікування або після його закінчення виникла діарея. У разі виникнення тривалої та вираженої діареї під час прийому Рапіклава слід припинити терапію та обстежити пацієнта. Не можна приймати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишківника.

У пацієнтів зі зниженим діурезом рідко на тлі застосування амоксициліну виникає кристалурія. І хоча це відбувається переважно при парентеральній терапії, все ж рекомендується під час прийому амоксициліну у високих дозах вживати достатню кількість рідини і підтримувати адекватний діурез. Це допоможе знизити ризик утворення кристалів амоксициліну.

Якщо пацієнту показано одночасне застосування непрямих ^ агулянтів, потрібно ретельно моніторувати протромбіновий час або міжнародне нормалізоване ставлення. Може виникнути потреба у коригуванні дози непрямих ^ агулянтів.

Під час лікування Рапіклавом можливе отримання ложноположних результатів проби Кумбса, а також тесту на визначення глюкози в сечі при використанні розчину Феллінга або реактиву Бенедикта. Для визначення рівня глюкози в сечі варто використовувати глюкозоксидантний метод.

У період терапії не можна забувати про ймовірність розвитку суперінфекції (зазвичай викликається грибами роду Candida і бактеріями роду Pseudomonas) - вона вимагає скасування антибіотика і/або проведення відповідного лікування.

Вплив на здатність до управління автотранспортом і складними механізмами

Враховуючи наявність ризику розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи, рекомендується під час лікування дотримуватися обережності при управлінні автотранспортом та виконанні потенційно небезпечних робіт.

Застосування під час вагітності та лактації

Рапіклав не рекомендується призначати під час вагітності, за винятком випадків гострої необхідності, коли користь від терапії перевищує потенційні ризики.

Під час лактації препарат застосовувати можна. Ніякі несприятливі ефекти у грудних дітей не спостерігалися, за винятком рідкісних випадків кандидоза слизових оболонок ротової порожнини, діареї та сенсибілізації. У разі їх розвитку грудне вигодовування слід припинити.

Застосування в дитячому віці

Рапіклав протипоказаний дітям до 12 років (або з масою тіла < 40 кг).

При порушеннях функції нирок

Рапіклав слід застосовувати обережно у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю.

Таблетки 875 + 125 мг протипоказано призначати пацієнтам з КК < 30 мл/хв.

При порушеннях функції печінки

Рапіклав слід застосовувати обережно у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю, регулярно здійснюючи моніторинг функції печінки. Даних для коригування дози у таких хворих недостатньо.

Застосування в похилому віці

Для літніх пацієнтів корекція дози Рапіклава не потрібна. У разі наявності супутнього порушення ниркової функції дозу змінюють так само, як для дорослих пацієнтів з порушенням функції нирок.

Лікарська взаємодія

Аскорбінова кислота підвищує абсорбцію діючих речовин Рапіклава, уповільнюють і знижують їх всмоктування слабкі засоби, антациди, аміноглікозиди, глюкозамін.

Синергетична дія відзначається при спільному застосуванні бактерицидних антибіотиків (у тому числі циклосерину, рифампіцину, ванкоміцину, цефалоспоринів, аміноглікозидів).

Антагоністична дія відзначається при спільному застосуванні бактеріостатичних препаратів (у тому числі тетрациклінів, сульфаніламідів, лінкозамідів, макролідів, хлорамфеніколу).

Рапіклав посилює дію непрямих ^ агулянтів (оскільки, пригнічуючи кишкову мікрофлору, препарат знижує синтез вітаміну K і протромбіновий індекс). За необхідності застосування цієї комбінації слід контролювати показники згортання крові.

Рапіклав знижує ефект етинілестрадіолу, пероральних контрацептивів, а також препаратів, у процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота.

Наступні кошти підвищують концентрацію амоксициліну: нестероїдні протизапальні препарати, діуретики, фенілбутазон, аллопуринол та інші препарати, що блокують канальцеву секрецію.

При одночасному застосуванні аллопуринола підвищується ризик виникнення шкірних алергічних реакцій.

Рапіклав не рекомендується використовуватися в комбінації з пробенецидом.

Препарат може посилити токсичність метотрексата.

Аналоги

Аналогами Рапіклава є Амоксиклав, Амоксіван, Амовікомб, Амоксицилін + Клавуланова кислота, Амоксиклав Квіктаб, Амоксицилін + Клавуланова кислота-Віал, Аугментін, Аугментін СР, Аугментін ЄС, Арлет, Верклав, БетКлклав, Бакклаклав, Клакав, Клакав, КлКлКлакав, арлет

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі до 25 ° С у сухому, захищеному від світла місці, недоступному для дітей.

Термін придатності - 2 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Рапіклава

Відгуки про Рапіклава переважно позитивні. Пацієнти відзначають високу ефективність антибіотика, його швидку дію, хорошу переносимість і порівняно невисоку вартість.